El desarrollo de la inmunopatología y de la biología molecular, en los últimos 20 años, ha producido en nuestra especialidad grandes avances, tanto desde el punto de vista de la precisión diagnóstica cualitativa (especificidad exacta de estirpe en tumores indiferenciados o linfomas) como en los campos de la orientación terapéutica y del perfeccionamiento de la formulación pronóstica en enfermos oncológicos.

Actualmente una buena Medicina asistencial, competitiva con la ofrecida por el Insalud, P. Ej., requiere, inexcusablemente, la aportación de estos ya no tan nuevos métodos diagnósticos, que constituyen la alta tecnología de nuestro quehacer, comparable a la tomografía computerizada o la resonancia nuclear magnética del Radiodiagnóstico.

Tropezamos los patólogos con una seria dificultad para introducir estas técnicas, fruto de investigación biomédica de gran nivel. Se trata de su relativo alto coste, si se compara con la Anatomía Patológica tradicional, que emplea una metodología barata y en uso desde hace más de 60 años.

Creemos, sin embargo, que este aparente alto coste (menos que un estudio de resonancia nuclear magnética) se traduce en tan grandes beneficios para los pacientes y sus médicos y da tanto prestigio a la Compañía de Seguros que lo sufrague, por una parte, y evita tantos riesgos médico-legales, por otra, que más que un gasto debe ser considerado como una muy buena inversión.

A continuación exponemos los estudios que, desde el ángulo puramente asistencial, nos parecen imprescindibles.

En lo relativo a facturación, cada grupo de estudios , independientemente de los anticuerpos mono o policlonales que hubiera que emplear en cada caso concreto, se factura como un solo estudio.

El importe es, para cada grupo, el mismo que actualmente abonan las Compañías por los receptores hormonales. La frecuencia de la necesidad de estos estudios es de, aproximadamente el 1% de todos los casos de un laboratorio de Anatomía Patológica, incluyendo en este 1% los receptores hormonales, aceptados por las Compañías de Seguro Médico hace ya varios años.

En cada grupo relacionamos los anticuerpos o sondas disponibles, señalamos su utilidad, la justificación de su uso y el criterio de control que puede aplicar la Compañía.

-Receptores estrogénicos

-Receptores de progesterona

Tienen valor como marcadores de pronóstico y, sobre todo, como orientación terapéutica.

Sólo cuando hay un diagnóstico morfológico previo, firme e inequívoco (citología por punción o biopsia, intraoperatoria o no) de carcinoma de mama (también aplicable en carcinomas de endometrio y ovario.

-MIB-1 (Ki-67)
-HER-2/Neu (Oncogén c-erbB-2)
-p53 (Gen supresor mutante).

El MIB-1 da información sobre la capacidad proliferativa de los tumores malignos y mejora la eficacia pronóstica del grado histológico y del índice mitótico.

El gen supresor p53 cuando se muta determina la pérdida de la función supresora de la proliferación celular; es indicativo de mal pronóstico.

El oncogén HER-2/Neu cuando está amplificado indica un disminución de la supervivencia y de los intervalos libres de enfermedad definiendo, en el cáncer de mama, un subgrupo de pacientes con alto riesgo de recidiva y metástasis, aunque por otros criterios parecieran tener buen pronóstico (estadio bajo, con ganglios negativos y receptores hormonales positivos). Las pacientes con metástasis a ganglios axilares y HER-2/Neu positivo, se benefician de una quimioterapia más agresiva de lo habitual.

Sólo cuando hay un diagnóstico morfológico previo, firme e inequívoco, de carcinoma de mama, para todos los marcadores señalados, de cualquier tumor maligno para el MIB-1 y el EGFR o de carcinoma de colon, estómago, vejiga, próstata, pulmón, hígado u ovario, para el p53.

-HPV-detección (grupos 6,11,16,18,31,35,42,43,44,45,51,52-,56)
-HPV-tipificación (6/11 vs 16/18 vs 31/33/35)

El Papilomavirus humano (HPV) es un agente infeccioso de transmisión sexual, frecuentemente presente en el tracto genital.
Está vinculado a las lesiones intraepiteliales (SIL/CIN) del cuello uterino y al carcinoma infiltrante del mismo órgano.
La tipificación permite separar pacientes afectadas por los tipos 6 u 11, cuyas lesiones van a involucionar espontáneamente y no requieren, por tanto, tratamientos destructivos, de aquellas portadoras de los tipos 16 ó 18, asociados a lesiones intraepite-liales con capacidad de progresar a carcinoma infiltrante. Los tipos 31, 33 y 35 se detectan en un 20% de carcinomas cervicales.

Sólo cuando hay un diagnóstico previo, firme e inequívoco, citológico o histológico de lesión intraepitelial cervical (SIL/CIN).

-CK 903 (Células basales de la próstata)
-Citoqueratinas (CAM 5.2, AE-1, AE-2, AE-3, AE-5, AE-8)
-DES (Desmina)
-GFAP (Proteína glial fibrilar acídica)
-MCA (Actina muscular común)
-NF (Neurofilamentos)
-PAN-K (Queratinas de amplio espectro)
-SMA (Actina de músculo liso)
-VIM (Vimentina)

-A-AQT (Alfa 1-antiquimiotripsina)
-A-AT (Alfa-1-antitripsina)
-Amilasa (Marcador epitelial)
-B 72.3 (Marcador epitelial)
-Ber-EP4 (marcador epitelial)
-Breast-2 (Mama)
-Ca 19.9 (Gastrointestinal, páncreas, ovario, pulmón)
-Ca 125 (Ovario, mama)
-CHR (Cromogranina, marcador neuroendocrino)
-EMA (Antígeno epitelial de membrana)
-Factor VIII (Factor von Willebrand, marcador endotelial)
-Ferritina
-HCG (Gonadotropina coriónica humana)
-HPAP (Fosfatasa ácida prostática)
-HPCA-1 (CD34, marcador endotelial)
-INV (Involucrina, marcador de células queratinizantes)
-KP1 (CD68, marcador histiocitario)
-Leu 7 (Marcador de células neuroendocrinas)
-Leu M1 (Marcador epitelial)
-Lewis X (BG 7)
-MBP (Proteína básica de la mielina)
-MEL-E (Hmb-45, marcador de melanoma y células névicas)
-MURA (Muramidasa/lisozima)
-MYO (Mioglobina)
-NSE (Enolasa neuronal específica)
-O13 HBA71(Marcador del sarcoma de Ewing)
-ON (Osteonectina, marcador de osteosarcomas y osteoblastoma)
-PLAP (Fosfatasa alcalina placentaria)
-PSA (Antígeno prostático específico)
-PS100 (Proteína S100)
-SYN (Sinaptofisina)

-AFP (Alfa-fetoproteína)
-CEA (Antígeno carcinoembrionario)
-CEA-D14 (Carcinoma de colon)

-ALK-1 (Linfoma anaplásico)
-BCL-2(Marcador de linfomas B foliculares)
-CD 3 (Células T)
-CD 5 (Células T y un subgrupo de células B)
-CD 10 (CALLA, antígeno común de las leucemias linfáticas agudas)
-CD 21 (Células dendríticas)
-CD 43 (Células T)
-CD45-R (4kb5, células B)
-Ki 1 (BerH2, CD30)
-Kappa (Cadenas ligeras)
-Lambda (Cadenas ligeras)
-L26 (Células B)
-LCA (CD45, antígeno leucocitario común)
-Leu 22 (CD43, células T)
-Leu M1 (CD15)
-LN 2 (Células B)
-MB 2 (Células B, células mieloides)
-TdT
-UCHL-1 (Células T)

-CMV (Citomegalovirus)
-HBcAg (Antígeno core de la hepatitis B)
-HBsAg (Antígeno de superficie de la hepatitis B)
-HSV (Virus del Herpes simple)
-PC (Pneumocystis carinii)
-TOXO (Toxoplasma)

-ACTH
-CALC (Calcitonina)
-FSH
-GAS (Gastrina)
-GLU (Glucagón)
-HGH (Somatotropa)
-INS (Insulina)
-LH -PRO (Prolactina)
-SERO (Serotonina)
-SOMA (Somatostatina)
-TIRO (Tiroglobulina)
-TSH LECTINAS
-Ulex Europeus (Marcador endotelial)

En tumores malignos indiferenciados, de células grandes o pequeñas, para definir estirpe (carcinoma vs linfoma, o sarcoma vs carcinoma, p. Ej). En linfomas, para poder clasificarlos adecuada-mente, hecho muy relevante desde el punto de vista terapéutico y pronóstico.

El complejo de ataque a membrana C5b-9 o complejo terminal del complemento participa en el daño tisular en enfermedades inflamatorias de patogenia inmune. Su detección es de gran importancia diagnóstica en enfermedades cutáneas de la naturaleza apuntada.

En el caso de tumores sólo es pertinente la detección de filamentos intermedios y de marcadores celulares cuando existe un diagnóstico morfológico previo, firme e inequívoco, histológico o citológico, de tumor maligno indiferenciado.

Los marcadores hematopoyéticos deben emplearse siempre que haya un diagnóstico morfológico definitivo de linfoma o en el diagnóstico diferencial de algunas proliferaciones linfoideas atípicas.

La búsqueda de los agentes infecciosos listados está indicada cuando se sospecha una etiología de este tipo y no ha podido hacerse un diagnóstico específico antes de estudiar una muestra celular o tisular.

La detección de hormonas en los tejidos es útil en tumores endocrinos o neuroendocrinos, no previamente filiados.

La detección del complejo de ataque a membrana C5b-9 está indicado en enfermedades ampollosas y cuando se sospechan enfermedades del tejido conectivo o vasculitis